1919年5月4日，北京爆发了反帝爱国的学生运动。江苏各地学生、工人和爱国人士立即响应，纷纷通电、集会、游行声援，开展罢工、罢课、罢市斗争，反对帝国主义侵略和军阀政府压迫。
    一批先进知识分子组成进步社团，高举新文化运动的旗帜，宣扬民主与科学，研究、介绍马克思主义，反映新思潮的书刊如雨后春笋般涌现。
    1922年春，江苏大地上出现了第一批中国共产党党员和最早的地方组织——中共陇海铁路铜山站支部。同年秋，以铁路工人为主体的中共浦镇小组成立。此后，江苏各市县相继建立了党的组织。到1927年初，全省共有党员525人。

       中国共产党成立后，领导工农群众开展了波澜壮阔的反帝反封建斗争。1921年11月下旬，由徐州铁路工人反帝斗争引发的陇海铁路全线工人大罢工，成为“我党初显身手的重大事件”。1922年10月，邓中夏领导南京社会主义青年团发起成立民权运动大同盟，组织万余学生上街游行，喊出“打倒军阀！”“打倒国际资本帝国主义！”1923年“二七”惨案发生后，南京、常州等地工人相继罢工，声援京汉铁路工人的斗争。工人运动高潮兴起，各城市开始成立总工会。与此同时，广大农村开始组织农民协会。1925年上海发生“五卅”惨案，江苏各界人民纷纷罢工、罢市、罢课，游行示威，抗议帝国主义暴行。7月31日，英国海军陆战队突袭南京英商和记洋行罢工工人，酿成“下关惨案”，更加激起全省人民的反帝怒潮。同年10月，周水平（周刚直）在家乡江阴组织佃户合作自救会时被捕，翌年1月遇害，成为江苏境内牺牲的第一位共产党员。

    1924年，以推翻帝国主义和北洋军阀在中国的统治为共同目标，国共两党开始以第一次合作。按照两党商定的原则，江苏的共产党员一个人身份加入国民党，成为其各级党部的骨干，积极帮助发展组织，唤起民众，接应北伐军入境，有力地推动了国民革命运动的发展。随着北洋军阀势力的崩溃，在帝国主义列强的支持下，蒋介石逐渐暴露出反共面目，以“清党”为名公开排挤、打击共产党和国民党左派，镇压工农革命力量。1927年4月9日，蒋介石授意国名党右派纠集流氓打手捣毁国民党（左派）江苏省党部、南京市党部和市总工会机关，逮捕共产党员和国民党左派30多人。10日，南京市数万群众肃清反革命大会，会后去北伐军司令部向蒋介石请愿，遭到武力镇压，死数十人，伤数以百计。当日晚，中共南京地委、市总工会10名负责人被捕。此次事件是四一二反革命事件的预演。以后白色恐怖向各地扩展，中共组织及工会、农协等群众团体均遭破坏。不久，第一次国共合作全面破裂，轰轰烈烈的大革命失败了。

    正当中国革命陷入低潮，中国共产党面临被瓦解和消灭的危急关头，中共中央力挽狂澜，于1927年8月7日召开紧急会议，确定了土地革命和武装反抗国民党反动派的总方针。中共江苏省委迅速贯彻八七会议精神，积极领导江南农民起义。11月1日，宜兴千余农民在中共宜兴县委领导下举行暴动，打响了省内武装反抗国民党反动派的第一枪，建立了第一个红色政权——宜兴工农委员会。接着，无锡、江阴、丹阳、金坛等地农民相继暴动。1930年和1932年，中国工农红军第十四军、徐海蚌地区中国工农红军游击支队先后在通海如泰地区和盱眙农民暴动的烈火中诞生。一时间，苏南地区如火如荼，苏北地区风起云涌，大小上百次的农民暴动有力地打击了国民党反动派。与此同时，城市的工人运动有所复苏。由于敌我力量悬殊，加之党内“左”倾错误，虽然这些斗争终告失败，但革命的火种已遍布江苏大地。

    11931年九一八事变，日本侵占我东三省。国民党政府顽固坚持“攘外必先安内”，竟然不予抵抗。消息传开，举国哗然。江苏各界群众无比激愤，自发成立反日会、抗日会、救国会，连日举行大规模声讨集会、示威游行和请愿活动，强烈要求政府出兵抗日。
中共江苏省委在事变发生后迅速做出反应。9月23日发出紧急通知，提出对事变的策略，要求党员利用各种团体或学校名义公开宣传抗日；25日以“江苏革命士兵委员会”的名义印发告国民党兵友书，号召国民党士兵反对政府的不抵抗主义，立即对日宣战；10月8日作出《关于目前反日反国民党工作的决议》，要求抓住日军侵略事实，动员群众武装起来，反对国民党勾结日本帝国主义屠杀群众……
在30年代国统区白色恐怖加剧，中共组织遭受重创的严峻形势下，江苏党的活动如星星之火顽强不灭。1935年中国苏维埃中央政府和中共中央《为抗日救国告全国同胞书》发表后，中央文委在无锡召开会议。会后按照建立抗日民主统一战线精神，在全省各地成立了由各界爱国人士组成的救国会，先后开展了声援北京一二九学生抗日救亡运动和营救全国各界救国会被捕领导人的活动。

    1937年7月7日，日本侵略军挑起卢沟桥事变，由此发动了蓄谋已久的全面侵华战争。中国共产党以国家利益为重，次日发表通电，号召“全国同胞、政府军队，团结起来，筑成民族统一战线的坚固长城，抵抗日寇的侵掠！”蒋介石迫于日寇武力进逼和国内抗日呼声高涨，最终接受了中共关于国共合作抗日的倡议。8月下旬，中国工农红军改编为国民革命军第八路军，在南京等国统区城市设立办事处，积极开展统战工作，使一些地区的党组织得到恢复。11月，根据中共中央指示，曾在白色恐怖中遭受严重破坏的中共江苏省委在上海重新成立。上海沦陷后，省委按照“隐蔽精干，积蓄力量，稳步发展”的方针坚持斗争，并成立外县工作委员会，加强沪、宁、杭一带的工作和武装斗争。同年秋，中共苏鲁豫皖边区特为与国民党第五战区建立统战关系，发动徐州城乡工、农、青、妇各界群众投入抗日洪流，为台儿庄战役胜利做出了贡献。

    抗战全面爆发不久，日寇面临中国共产党领导的抗日游击战争的巨大威慑，不得不停止正面战场的战略性进攻，将主要矛头转向敌后战场的八路军和新四军。由此，中国共产党担负起领导抗击日寇的主要责任。根据共产党关于“巩固华北，发展华中“的战略决策，新四军坚持执行”向南巩固，向东作战，向北发展“的方针，与南下的八路军密切配合，在江苏地区先后开辟了苏南、苏北、苏仲和淮南、淮北（含江苏部分地区）几大抗日根据地，有力的推动了全国抗战形势的发展。

    1941年1月，国民党顽固派掀起第二次反共高潮，制造了震惊中外的皖南事变。中共中央以抗日大局为重，坚持对国民党又联合又斗争、以斗争求团结的政策，在军事上严守自卫，在政治上坚决反击。为继续坚持大江南北的抗日斗争，1月25日，新四军军部在苏北盐城重建。华中新四军、八路军统一改编为七个师、一个独立旅。在各根据地相继成立军区和军分区，建立起主力部队、地方武装和民兵三结合的人民抗日武装体系。5月20日，中共中央华中局在盐城成立，同时成立中共中央军委华中焚毁。面对日伪军频繁、残酷的扫荡和清乡，当领导抗日军民奋起反击，取得了反扫荡、反清乡斗争的胜利。

    为坚持长期抗战，江苏各级中共组织在领导抗日军民反磨擦、反清乡、反扫荡的同时，大力开展巩固敌后抗日根据地的各项建设。各根据地建立起中共领导的抗日统一战线限制的民主政权，实行中共党员、非党左派进步分子、中间派各占三分之一的“三三制”，制定颁布了一系列政治、经济、司法、教育等法令条例，在普遍发动群众的基础上，组织抗日团体，开展减租减息，努力发展生产，兴办文化教育，粉碎日伪封锁等，使根据地不断得到巩固。以此为依托，自1944年3月开始，江苏军民在国际反法西斯战争迅猛推进的形势下，对日、伪军发起局部反攻，终于同全国人民一道赢得了抗日战争的胜利。

    抗战胜利后，按照中共中央争取和平建国、反对内战的方针，苏南解放区的主力部队和地方干部主动撤往苏北。华中局北移山东组建华东局后，在苏北淮安另组华中分局，成立新四军华中军区，苏中、苏北、淮南、淮北四个解放区连成一片，建立统一的行政机构——苏皖边区政府。全区军民大力医治战争创伤，并于战后第二年开展了轰轰烈烈的土地改革，解放区内呈现一派生机。
    经过国共产重庆谈判，国民党表面承认和平建国的基本方针，同意“长期合作，坚决避免内战”，实则一意孤行，妄图依靠美国坚持独裁，一再出兵蓄意进犯解放区，并且严厉镇压要求“和平、民主、团结”的爱国运动，于1946年3月制造了震惊全国的“南通惨案”。同年5月，周恩来率中共代表团抵达南京，继续同国民党谈判。然而，国民党当局竟冒天下之大不韪，于6月悍然发动内战。7月起，华中解放区军民被迫自卫反击，先后取得苏中战役七战七捷，以及连水保卫战、宿北大战等战役的胜利，保卫了人民的胜利果实。

    1946年底，华中解放区党政军领导机关率主力部队战略北撤。国民党正规军及还乡团、保安队共20万人对解放区实施了残酷的分割清剿、轮番扫荡。江苏地方各级党组织和人民武装坚持在敌后开展艰苦的游击战争。1947年11月，中共华中工委、华中行政办事处和华中指挥部成立，统一领导苏中、苏北的敌后斗争和淮南、淮北的恢复工作。随着人民解放战争转入战略进攻，华中军民奋起反扫荡、反清剿，多次发动军事攻势，收复了大片地区。与此同时，苏南新四军留守人员和地方干部在人民群众的掩护、支援下，开展多种形式的斗争，起到了牵制、打击敌人的作用。
在中共地下组织的领导和推动下，江苏各国统区的爱国工人、学生和各界人士纷纷起来斗争，反对国民党当局的反共内战政策。5月20日，京、沪、苏、杭16所大专院校6000余学生在南京举行联合大游行，遭到国民党宪兵和警察的镇压，酿成“五二〇血案”。斗争在全国产生极大反响，得到海内外广泛支持，“反饥饿、反内战、反迫害”的学生运动迅速遍及全国60多个大中城市，形成了反对国民党反动统治的第二条战线。

    1948年秋，中国共产党领导的人民解放战争进入夺取全国胜利的决定性阶段。继辽沈战役之后，11月6日，以徐州为中心的淮海战役拉开序幕。第一阶段江苏境内全歼黄百韬兵团17.8万人，为战役的全胜奠定了基础。1949年1月10日，淮海战役胜利结束，长江中下游以北的广大地区获得解放。国民党反动派逆历史潮流而动，妄图凭借长江天险负隅顽抗。21日，解放大军遵照毛泽东主席和朱德总司令向全国进军的命令，发起渡江战役。23日，人民解放军占领南京，宣告国民党反动派统治灭亡。两大战役期间，苏北人民奋起之前，苏南人民特别是南京的广大工人、学生和爱国人士在中共地下组织的领导、影响下，收集传递情报，保护各类设施，维持社会治安，为解放及以后的建设创造了条件。4、5月间，苏北区党委和苏北行署、苏南区党委和苏南行署、南京市委和南京市政府相继成立。6月2日，江苏全境解放。随着10月1日新中国的诞生，江苏人民在党的领导下，开始书写社会主义革命和建设事业的新篇章。